世界首创的新降糖药获批上市,它能代替胰岛素吗?
我国科研人员成功研制出了新降糖药,在临床实验中,这款药发挥的效果非常好,已经获批上市了,比起注射胰岛素而言,心降糖药使用方法更为简便。虽然心降糖药对于糖尿病患者确实能够起到很好的降血糖作用,但是其功效比起酵素而言,还是有一定的不足之处,所以并不能够替代胰岛素。
糖尿病在全世界的发病比例越来越高,所以对于治疗糖尿病成为了越来越多人关注的事情,我国的一个研究团队在糖尿病研究上面做出了很大努力,在长达10年的研究之后,终于研发出了一种新型降血糖药物。而且研究成果获得了国际认可,目前这款药物已经上市了。新降糖药跟胰岛素发挥机制并不相同,新降糖药主要成分是多格列艾汀,这种化学成分可以起到促进患者体内胰岛素分泌的作用。
糖尿病患者体内血糖浓度过高的主要原因就是胰岛素分泌异常,所以大多数糖尿病患者都会通过注射胰岛素来降低血糖浓度,但是注射胰岛素是一个非常麻烦的事情,很多糖尿病患者,如果不是情况所迫都不会选择注射胰岛素。研究团队通过探索糖尿病发病原因,从而在源头上想要达到解决问题的目的,研究出了这款新降糖药。药物不仅可以促进胰岛素分泌,还能够对患者体内的胰岛细胞起到一定的保护作用。
这款新降糖药只针对其中一种糖尿病患者比较适用,所以无法取代胰岛素。糖尿病患者一般发病原因主要有两方面,一个是胰岛素分泌异常,另一个就是胰岛细胞严重受损。如果是后者的话,新降糖药完全发挥不了作用,还是需要靠注射胰岛素来缓解病情。
揭开降糖药西格列汀的三大法宝,还要记住三大注意事项
降血糖药西格列汀,貌似是一夜之间就火了起来。
西格列汀与同类的利格列汀、阿格列汀、沙格列汀和维格列汀一样,同属于二肽基肽酶4抑制剂,又被称为DPP-4抑制剂。
西格列汀是什么药?哪些人适合使用西格列汀?又有哪些需要注意的点呢?
西格列汀等“格列汀”类药物,可抑制二肽基肽酶4的活性。
二肽基肽酶4的本职工作,是水解肠促胰岛素。肠促胰岛素,是由肠道分泌的一类激素,包括胰岛素依赖性促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)等。
二肽基肽酶4被抑制住了,于是就有更多的肠促胰岛素“酶”口逃脱,活下来行使它们的生理作用:刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。
机体利用这些胰岛素,降低血糖。
以上就是“格列汀”类药物的作用原理。“格列汀”类从肠道分泌的激素入手,掌握 胰岛素分泌的密码,实现对血糖的控制。
肠道,看似与血糖无关,但是现如今,已经被看做是影响胰岛素分泌的关键脏器。西格列汀等“格列汀”类药物的降血糖之路看似不寻常,实际上是一条不折不扣的沧桑正道。
2型糖尿病患者胰岛B细胞中的一半至更多,早已升仙。专业的说法,叫做“凋亡”。剩下的那些没来得及凋亡的胰岛B细胞,也是在排着队向凋亡前进。
西格列汀的作用原理,追根究底,是通过刺激残余的胰岛B细胞努力工作,分泌更多的胰岛素,以达到降低血糖的目的。
有人会觉得,这不还是重复了“鞭打病牛”那一套旧办法,会不会造成胰岛功能进一步衰竭,使得糖尿病恶化的进程加快呢?
有研究认为,不但不会有损害,西格列汀、维格列汀等dpp-4抑制剂还能一定程度上保护胰岛功能呢。
这是因为“格列汀”类药物有 两大法宝:一是可以增强胰岛B细胞的复制,另一法宝是减少胰岛B细胞的凋亡 。
“出生”数多起来,“死亡”数减下去,人口数量就能上升。“格列汀”类药物采用同样的战略,在胰岛上“培育”更多的 健康 胰岛B细胞。表面看上去,“格列汀”类药物是在挥鞭子,实际上是在保护胰岛B细胞。
这一系列操作还不够花哨,“格列汀”类药物还有 第三件法宝:抑制胰岛内B细胞的对手:胰岛A细胞的分泌功能 。
没错,这个世界上的确还存在着胰岛A细胞,而且这胰岛A细胞也具备有分泌激素的功能。这种激素的生理作用,恰好与胰岛素相反。这就是胰高糖素。
胰高糖素,可以促使血糖升高。对于正常人而言,胰高糖素的意义在于防止饥饿等情况下发生低血糖,而在糖尿病患者眼里,胰高糖素的意义就是为了怼胰岛素的作用,很不受欢迎。
糖尿病患者的胰岛功能,更像是一个跷跷板,一边坐着的胰高糖素,另一边是胰岛素。发生糖尿病时,胰岛素战队成员这边减员一半以上,而那边的胰高糖素依旧是战斗力满满,跷跷板两端的平衡被打破,胰高糖素占据显著优势,血糖也是高高在上。
“格列汀”类药物借助胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的手,可以有效抑制A细胞分泌胰高血糖素。
这一降一升,患者体内的 胰高糖素∶胰岛素比值 发生了变化,血糖的平衡点,也就因此从高血糖状态,向正常血糖挪去。
“格列汀”类药物通过这三件法宝,实现控制血糖的同时,也保护了胰岛B细胞,两全其美。
三大适用人群 如下所述:
第一类人群:单独用药的糖尿病患者,例如单独采用二甲双胍、或阿卡波糖,或其他单一的降糖药物治疗时,如果效果差点火候,尤其是餐后血糖的控制不满意的,可以选择加用“格列汀”类药物。
第二类人群:糖化血红蛋白数值较高的患者,同样是单药治疗不理想,想要联合用药治疗。这时,就可以选用“格列汀”类药物作为起始联合治疗的药物之一。
第三类人群:有些用磺酰脲类药物的患者容易出现低血糖反应,还有的患者服用二甲双胍会觉得胃肠道反应太大,耐受不了。这些患者可以考虑改用“格列汀”类药物。
发现了没,在“单挑”糖尿病的时候,“格列汀”类药物较少被推荐;一旦涉及了联合用药,或是出现了不可耐受的不良反应,“格列汀”类药物就开始了它的“表演”。
有些厂家还推出了“格列汀”类药物+二甲双胍的复方制剂。反正是要联合用药,干脆提前搭配好得了。
“格列汀”类药物还可以与胰岛素制剂、胰岛素促泌剂、吡格列酮等胰岛素增敏剂、达格列净等药物搭配使用。和很多别的降糖药都合得来,可谓是降糖药中的 时尚 单品。
还有以下 三大注意事项 ,需要牢记:
注意事项一:在开始与胰岛素制剂,或是与磺酰脲类等胰岛素促泌剂联合使用时,要警惕可能会出现的低血糖反应。可以适当减少胰岛素制剂或胰岛素促泌剂的用量,以减少低血糖的风险。
注意事项二:如果这名患者曾经得过胰腺炎,不推荐使用。
注意事项三:有心衰危险因素的患者使用沙格列汀或阿格列汀时,应当注意观察是否会引发心衰的症状和体征。
总体上来说,以西格列汀为代表的DPP-4类降糖药,性情温和,足够安全,合并用药的时候还很“百搭”,上市时间虽不长,现已成功跻身糖尿病一线用药的行列。
参考文献:中国医师协会内分泌代谢科医师分会.DPP-4抑制剂临床应用专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2018,34(11):899-903.
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什么降糖药效果好
一般来说,降糖效果越好的药物,引起低血糖的概率就越高;低血糖风险小的药物,降糖作用往往也不是很明显。
比如,双胍类药物可以有效抑制食欲,减少热量摄入,这是它的“正作用”;但如果这种药物所引起的食欲减退过于明显,甚至导致恶心、呕吐,这就是它的“负作用”了。
所以,所谓的“好”与“不好”都是相对的,选择药物关键是要对症,而不是去寻找对所有患者都适用的“好药”,也不能轻率地认为“一分钱一分货,便宜没好货”,很多药物对很多糖友有效果,价格也相对低一些。
就拿糖尿病来说,口服降糖药分五大类,每一类药物又包括若干种,其特点及适应症都不尽相同,而且每位糖友的病情也存在差异,因此,在选用降糖药物的时候,除了要对药物本身有一定了解以外,还要结合糖友的年龄、病程长短、血糖水平、是否肥胖、有无并发症及其它伴随疾病等因素综合考虑。
例如,老年糖尿病患者常常都不同程度的肾功能减退,很容易发生低血糖,而低血糖对老年患者的危害较大。因此,老年糖友不宜选用强力的降糖药物(如格列本脲,即优降糖),而应选用降糖作用缓和、对肾脏影响较小的药物,如格列喹酮(糖适平)、瑞格列奈(诺和龙)等。
四、不要光看“说明书”选药
很多的糖尿病友由于专业知识有限,所以很难真正理解药物说明书的全部内涵。另一方面,市面上很多的药品说明书(尤其是某些中成药),在介绍药物疗效及适应症的时候夸大其词,对可能导致的不良反应却很少提及,或者一笔带过。
另外,很多进口药物在不良反应的描述上非常详尽,但这并不代表其安全性有多大问题,实际上,说明书上描述的各种不良反应发生概率都比较低,只要在允许剂量的范围内使用,基本上是不会出现大问题的。
糖友要想做到合理用药,还是要找一位经验丰富、责任心强、医德高尚的专科医生来做指导,尽量不要只凭借自己的经验来。
当然,仔细阅读药品说明书、留意其中提到的问题,并及时与医生进行沟通,以达到控制血糖的效果,又避免不良反应,无疑是明智之举。
糖友在选择降糖药的时候切忌跟风,对别人有效的药物未必就适合自己。由于每位糖友的身体状况、糖尿病病情都不一样,在选择药物时,一定要结合自身的病情,掌握好适应症,只选“对的”,不选“贵的”,才是最佳的做法。
格列齐特,唯一一个被WHO向全球推荐使用的促胰岛素分泌的降糖药
最新流行病学调查显示,目前中国成人2型糖尿病患病率为10.9%,但血糖整体控制情况不理想,糖化血红蛋白(HbA1c)<7.0%的达标患者不足1/3。糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物,糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8~12周的血糖控制情况。
高血糖是糖尿病患者微血管病变发生的主要原因。控制高血糖可减少因糖尿病肾病、糖尿病眼底病变、糖尿病外周血管和神经病变所导致的肾衰竭、失明和截肢的风险。
磺脲类药物是临床常用的控制2型糖尿病高血糖的口服药物之一,已有50多年的 历史 。目前该类药物在全球仍是应用最为广泛的口服降糖药之一,且在国内外2型糖尿病指南中被推荐临床使用。
长期的临床应用和大量的循证医学证据均表明,磺脲类药物降糖疗效显著,还可减少或延缓2型糖尿病微血管并发症的发生。磺脲类药物不同的分子结构、药代/药效动力学以及剂型存在差异,其疗效和安全性也可能有所不同。
格列齐特作为二代磺脲类药物,疗效和安全性优于一代磺脲类药物,是磺脲类中唯一被WHO推荐为基础用药的促泌剂。格列齐特在国际上的用药经验已经超过40年,在我国也是临床使用时间长、被糖尿病患者广泛使用的口服降糖药物之一。
1979年格列齐特普通片80mg在中国上市,2004年格列齐特缓释片30mg在中国上市,2011年格列齐特缓释片60mg进入中国市场。每日只需服用一次的列齐特独特缓释剂型可通过在体内得到更合理的分布而带来更平稳的血糖控制,进一步降低了低血糖风险;格列齐特缓释片60mg剂型用手掰开后的任意半片均能在体内达到相同的有效血浆药物浓度。
磺脲类药物被多个国内外成人2型糖尿病防治指南推荐为一线或二线降糖用药。
临床地位及使用时机
二甲双胍不耐受或存在禁忌证患者可选择格列齐特缓释片作为起始治疗。
二甲双胍单药治疗血糖控制不佳时格列齐特缓释片可作为联合治疗的选择。
二甲双胍不耐受或存在禁忌证的老年糖尿病患者中,格列齐特缓释片可作为一线治疗和二线治疗。
剂量与服用方法
每日1次,从30或60mg起始,最大可使用到120mg/d,早餐时服用。
如需每日服用30mg,格列齐特缓释片60mg可掰开服用。
临床疗效及推荐人群
不考虑安慰剂效应,格列齐特缓释片单药治疗可降低糖化血红蛋白:1.30%~1.98%,降低空腹血糖:1.40~1.70mmol/L,降低餐后血糖3.40~3.80mmol/L。
不考虑安慰剂效应,格列齐特缓释片30~120mg/d用于口服药物单药控制不佳的患者,可降低糖化血红蛋白1.00%~1.94%,降低空腹血糖2.03~3.73mmol/L,降低餐后血糖3.87~5.36mmol/L。
格列齐特缓释片可作为不能使用二甲双胍的新诊断2型糖尿病患者的起始治疗。
口服降糖药物控制不佳2型糖尿病患者,格列齐特缓释片可作为起始联合治疗的选择。
特殊人群用药
格列齐特缓释片被推荐用于65岁以上患者,且剂量方案应与65岁以下患者相同。
格列齐特缓释片可用于轻、中度肾功能不全患者(肾小球滤过率≥30ml/min)。
格列齐特缓释片可用于非酒精性脂肪性肝病患者。
安全性与额外获益
格列齐特缓释片低血糖风险相对较低。
格列齐特缓释片对增加体重的影响相对较小。
糖尿病和心血管病行动研究证明格列齐特缓释片具有良好的长期心血管安全性。
格列齐特缓释片具有明确的减少糖尿病肾病发生风险的作用,且可延缓糖尿病视网膜病变进展。
药物经济学优势
格列齐特是唯一一个被列入向全球推荐使用的2017年WHO第20版基本用药名单的磺脲类药物。
格列齐特缓释片60~120mg的日治疗费用仅为2.5~5.0元。对RCT研究的荟萃分析中获得模拟患者的临床数据,采用UKPDS研究结果模型对糖尿病并发症、质量调整生命年(QALYs)和二甲双胍控制不佳患者二线药物治疗的医疗费用进行评估。
在二甲双胍基础上联合使用不同的口服药,相对于二甲双胍的质量调整生命年增量相似的情况下,加用磺脲类药物的价格最低,即与二甲双胍联合使用时,磺脲类增加费用为12757美元/QALY,是成本效益比最高的治疗方案。因其良好的药物经济学效益,格列齐特作为唯一一个磺脲类药物被列入2017年WHO第20版基本用药名单。
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